结核病是当今世界中重要的致死因素之一，据相关数据显示每年结核病的新发病例可达800万~1 000万例，死亡人数则达300万例[1]。早期诊断是控制疾病和防止肺结核感染蔓延的重要手段，但目前临床中尚缺乏对肺结核诊断的有效方法。研究[2]发现，肺结核发生发展与机体免疫系统关系密切。正五聚蛋白(pentraxin，PTX3)属于多聚体蛋白超家族，在蛋白质先天性免疫中有重要的作用，属于急性期免疫蛋白，同时对机体具有多种调节作用[3]。白介素-10(interleukin-10，IL-10)由Th2型细胞分泌，主要参与体液免疫，并拮抗Th1型反应，研究[4]显示IL-10在肺结核疾病进展过程中具有一定的促进作用。肝素结合蛋白(heparin-binding protein，HBP)属于多功能促炎性介质，可激活免疫细胞，具有广泛的抗菌活性，可介导血管渗漏，在临床中常应用于预测脓毒血症和脓毒性休克的进展，同时也可作为细菌性感染的生物标志物[5]。本研究通过了解PTX3、IL-10、HBP在肺结核患者中的表达情况，分析三者对肺结核诊断的使用价值，旨在提高对肺结核的诊断率。
1 对象与方法 1.1 研究对象选取新乡医学院第一附属医院2018年12月—2021年6月收治的122例肺结核患者作为结核组。纳入标准：①入选者符合《临床诊疗指南结核病分册》中相关诊断标准[6]；②临床资料完整；③签署知情同意书；④患者均进行标准化2HRZE/4HR抗结核治疗，治疗时间为3个月。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②存在心、肝、肾等重要疾病者；③合并肺部感染或其他肺部疾病者；④入院前接受治疗者。另选取该院同期行健康体检人群113例为对照组，以及潜伏感染者109例为潜伏感染组。潜伏感染组：有结核病接触史，细菌学检测即痰涂片及培养均为(+)，PPD(+)，但影像学表现无肺结核特征。
1.2 PTX3、IL-10、HBP检测方法结核组在入院后和治疗后1、2、3个月在空腹状态下抽取静脉血，潜伏组在入院后次日清晨空腹抽取静脉血，对照组则在体检当日清晨抽取静脉血，均抽取3 mL，使用离心半径为10 cm，转速为3 000 r/min的离心机离心10 min，获取上清液，置于-20℃冰箱内待检。PTX3、IL-10、HBP均使用酶联免疫法进行检测，PTX3试剂为武汉优尔生物科技有限公司；IL-10试剂为上海依科赛生物制品有限公司提供；HBP试剂为杭州中翰盛泰生物技术有限公司。
1.3 观察指标①对比不同人群PTX3、IL-10、HBP表达水平；②有无空洞肺结核患者的PTX3、IL-10、HBP表达水平；③治疗后不同时间段肺结核患者PTX3、IL-10、HBP表达水平；④分析PTX3、IL-10、HBP对肺结核诊断价值。
1.4 统计学方法应用软件SPSS 20.0进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)描述，采用t检验、F检验进行比较；绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析PTX3、IL-10、HBP对肺结核的诊断价值，并计算曲线下面积(AUC)。以P≤0.05为差异具有统计学意义。
2 结果 2.1 基本资料122例结核组患者中男性78例，女性44例，年龄23~69岁，平均年龄(41.68±5.89)岁，经影像学检查发现肺部有空洞者46例，无空洞者76例。113例对照组中男性71例，女性42例，年龄23~68岁，平均年龄(40.59±5.66)岁；109例潜伏感染组中男性69例，女性40例，年龄23~69岁，平均年龄(40.89±5.87)岁。三组研究对象的年龄、性别构成比较，差异均无统计学意义(均P＞0.05)，表示资料具有可比性。
2.2 不同人群PTX3、IL-10、HBP表达水平比较三组患者PTX3、IL-10、HBP表达水平比较，差异均有统计学意义(均P＜0.001)。结核组患者PTX3、IL-10、HBP表达水平均高于潜伏感染组与对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。见表 1。
| 表 1 不同人群PTX3、IL-10、HBP表达水平比较(x±s) Table 1 Comparison of expression levels of PTX3, IL-10, and HBP in different populations (x±s) |
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有空洞组患者PTX3、IL-10、HBP表达水平均高于无空洞组，差异均有统计学意义(均P＜0.001)，见表 2。
| 表 2 有无空洞肺结核患者PTX3、IL-10、HBP表达水平比较(x±s) Table 2 Comparison of expression levels of PTX3, IL-10, and HBP between PTB patients with and without cavity (x±s) |
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治疗后空洞吸收组PTX3、IL-10、HBP表达水平均低于空洞未吸收组，差异均有统计学意义(均P＜0.001)，见表 3。
| 表 3 治疗后空洞吸收与未吸收患者PTX3、IL-10、HBP表达水平比较(x±s) Table 3 Comparison of expression levels of PTX3, IL-10, and HBP between patients with and without cavity absorption after treatment (x±s) |
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治疗后肺结核患者PTX3、IL-10、HBP水平呈逐渐降低趋势，治疗后3个月肺结核患者PTX3、IL-10、HBP水平低于治疗后1、2个月，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表 4。
| 表 4 122例肺结核患者治疗后不同时间段PTX3、IL-10、HBP水平比较(x±s) Table 4 Comparison of PTX3, IL-10 and HBP levels in 122 PTB patients at different periods after treatment (x±s) |
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依据ROC曲线可知，PTX3、IL-10、HBP对肺结核诊断的AUC分别为0.756、0.745、0.752，PTX3稍高于IL-10、HBP，但三者比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 5、图 1。
| 表 5 PTX3、IL-10、HBP对肺结核诊断的价值 Table 5 Diagnostic value of PTX3, IL-10, and HBP for PTB |
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| 图 1 PTX3、IL-10、HBP对肺结核诊断的ROC曲线图 Figure 1 ROC curve of PTX3, IL-10, and HBP in the diagnosis of PTB |
PTX3属于急性期反应物，对微生物及原发性促炎信号可迅速产生反应，且PTX3作为一种可溶性模式识别受体，与多种损伤相关分子及病原体结合，在先天免疫系统中具有重要作用[7]。以往研究[8]发现，PTX3在急慢性炎症疾病中表达明显增加，且持续时间久，同时对机体病原体识别具有重要的调节作用，是宿主防御感染的关键。Wills等[9]研究PTX3在感染性疾病中的预测作用发现，在结核病患者中PTX3表达高于健康对照组，治疗有效者PTX3水平显著降低，治疗失败者PTX3水平明显上升。本研究PTX3在结核组、有空洞者中表达明显升高，且随着治疗时间推移，PTX3水平也呈逐渐降低趋势，与上述研究结果一致。
IL-10的主要作用是抑制巨噬细胞释放炎症因子，并可阻止抗原传递，从而发挥特异性免疫作用[10-11]。以往研究[12]发现IL-10对细胞免疫具有一定的负反馈调节作用，在肺结核持续感染患者中IL-10水平明显上升，提示IL-10水平升高可能是促进肺结核患者持续感染的重要原因。章敏[13]研究显示，在活动性肺结核患者中IL-10表达明显升高，治疗有效者IL-10水平下降。本研究中IL-10在结核组中表达高于潜伏组与对照组，且有空洞者IL-10水平高于无空洞者，提示IL-10与肺结核疾病发生与进展存在一定联系。
HBP为临床中新发现的炎症标志物，HBP释放后可表现出强烈的促炎活性[14-15]。在机体感染部位中HBP可吸引和刺激中性粒细胞、T淋巴细胞、单核细胞的释放[16]。HBP可有利于巨噬细胞对病原体的吸收与识别，帮助抗菌药物发挥清除作用[17]。此外也有研究[18-19]显示，HBP与管腔细胞表面的糖胺聚糖相互作用，激活内皮细胞，增加内皮通透性，对败血症诊断有积极意义。
本研究发现，PTX3、IL-10、HBP在肺结核患者中均为高表达，在有肺部空洞患者中表达也明显上升，三者表达升高可能与宿主对结核分枝杆菌产生的免疫应答有关。临床中肺结核患者在进行标准治疗后均可获得较为理想的治疗效果，本研究中治疗后空洞吸收组PTX3、IL-10、HBP降低；治疗后3个月122例患者PTX3、IL-10、HBP水平均下降，且随治疗时间延长呈下降趋势。ROC曲线分析结果显示，PTX3、IL-10、HBP对肺结核诊断均有一定的使用价值，诊断效能可观，提示三者均可为肺结核诊断提供参考依据，同时可对患者病情评估有一定指导作用。在临床实际应用早期筛查中怀疑肺结核者可进一步同时检测PTX3、IL-10、HBP表达情况，均为阳性者需高度怀疑为肺结核。
综上所述，PTX3、IL-10、HBP在肺结核患者中均为高表达，有望成为肺结核患者病情评估的参考指标，为临床诊疗提供新思路。但本研究局限于分析PTX3、IL-10、HBP对肺结核的诊断价值，并未进一步分析PTX3、IL-10、HBP三者在肺结核中是否存在共同作用，后期可增加样本量，研究三者之间的相关性。
利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。
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