COVID-19是多重耐药菌感染/定植的危险因素吗？——COVID-19大流行期间一项住院患者多重耐药菌感染调查
doi: 10.12138/j.issn.1671-9638.20245156
Is COVID-19 a risk factor for infection/colonization with multidrug-resistant organisms? A survey on multidrug-resistant organisms infection in hospitalized patients during the COVID-19 pandemic
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摘要:
目的 医院大规模收治新型冠状病毒感染(COVID-19)患者的状况下, 分析COVID-19是否为住院患者多重耐药菌(MDRO)感染/定植的潜在危险因素。 方法 回顾性分析2022年12月1日—2023年1月31日某三级甲等医院的住院患者资料。比较COVID-19患者与非COVID-19患者的临床资料、抗菌药物治疗情况、MDRO检出情况。将检出病原菌的患者分为MDRO组和非MDRO组, 采用多因素logistic回归分析住院患者MDRO感染/定植的危险因素。 结果 收治各类住院患者共16 710例, 其中COVID-19组2 403例, 8.83%(113/1 280)检出MDRO; 非COVID-19组14 307例, 4.43%(167/3 770)检出MDRO。COVID-19组患者耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)检出率高于非COVID-19组(48.15% VS 30.89%, P=0.028)。多因素分析结果显示, 危重患者(OR=4.796, 95%CI: 3.524~6.527)、培养前接受抗菌药物治疗≥2 d(OR=2.330, 95%CI: 1.699~3.196)、培养出真菌(OR=1.780, 95%CI: 1.318~2.405)、住院日数长(OR=1.036, 95%CI: 1.030~1.042)是住院患者MDRO感染/定植的危险因素(均P＜0.05)。 结论 医院大规模收治COVID-19患者期间, MDRO感染/定植与是否为危重患者、抗菌药物使用、培养出真菌、住院日数长有关, COVID-19不是MDRO感染/定植的危险因素。 Abstract:Objective To analyze whether coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a potential risk for the infection/colonization with multidrug-resistant organisms (MDROs) in hospitalized patients during a surge admission of COVID-19 patients. Methods Data of hospitalized patients in a tertiary first-class hospital from December 1, 2022 to January 31, 2023 were retrospectively analyzed. Clinical data, antimicrobial therapy, and MDROs detection result between COVID-19 patients and non-COVID-19 patients were compared. Patients with detected pathogens were divided into MDRO group and non-MDRO group. Risk factors for infection/colonization with MDROs in hospitalized patients were analyzed by multivariate logistic regression. Results A total of 16 710 patients were admitted in hospital, 2 403 cases were in COVID-19 group, and 8.83% (113/1 280) were MDRO-infected cases; 14 307 cases were in non-COVID-19 group, and 4.43% (167/3 770) were MDRO-infected cases. The detection rate of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP) in patients in COVID-19 group was higher than that in non-COVID-19 group (48.15% vs 30.89%, P=0.028). Multivariate analysis results showed that critical illness (OR=4.796, 95%CI: 3.524-6.527), antimicrobial therapy ≥2 days before pathogen culture (OR=2.330, 95%CI: 1.699-3.196), positive fungi culture (OR=1.780, 95%CI: 1.318-2.405), long hospital stay (OR=1.036, 95%CI: 1.030-1.042) were risk factors for MDRO infection/colonization in hospitalized patients (all P < 0.05). Conclusion During mass admission of COVID-19 patients, MDROs infection/colonization is related to critical illness, antimicrobial use, positive fungi culture and long hospital stay, while COVID-19 infection is not a risk factor for MDROs infection/colonization. -
Keywords:
- COVID-19 /
- co-infection /
- antimicrobial therapy /
- multidrug-resistant organism
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近年来多重耐药菌(multidrug-resistant orga-nism, MDRO)感染问题日趋严峻[1-2]。自新型冠状病毒感染(coronavirus disease, COVID-19)大流行以来，多个国家和地区报道了MDRO检出率呈现增高的趋势，美国疾病预防与控制中心报告显示耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)医院感染增加了78%，耐碳青霉烯类肠杆菌感染增加了35%[3-4]。合并MDRO感染的COVID-19患者特别是重症患者的病死率明显增高[5]。导致MDRO感染发病率上升的因素多种多样，各因素之间相互关联，如COVID-19感染本身、设备和物资的缺乏、人员对防控措施的依从性、治疗COVID-19患者的措施、不恰当的抗菌药物使用都可能包括其中[4]。COVID-19可引起严重的全身炎症反应及免疫功能紊乱，可能使机体更容易受到机会性、医院获得性病原体的感染[6]。从2022年12月起我国防控政策调整初期，国内各个医院开始大规模收治COVID-19患者，使医院面临极大的感染防控压力。COVID-19疫情以来我国部分地区鲍曼不动杆菌对多种抗菌药物的耐药率明显升高[7]，而国内关于COVID-19是否增加MDRO感染的研究报道较少，因此有必要研究COVID-19本身是否作为MDRO感染的危险因素。本研究收集2022年12月—2023年1月某三级甲等医院COVID-19患者中住院患者一般情况、抗菌药物使用及MDRO检出情况，分析COVID-19是否为住院患者MDRO感染/定植的潜在危险因素。
1. 对象与方法
1.1 研究对象
收集2022年12月1日—2023年1月31日某三级甲等医院的住院患者病历资料。
1.2 研究分组
根据《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》[8]的诊断标准，将COVID-19住院患者分为COVID-19组和非COVID-19组。COVID-19组均是在门诊或急诊完成COVID-19核酸采样阳性后确诊，均为社区获得的COVID-19患者。将检出病原菌的患者分为MDRO组和非MDRO组。
1.3 研究方法
本研究为横断面研究，收集患者的临床资料和检验结果，包括：(1)人口学资料、基础疾病、是否为危重患者、是否合并其他感染(根据患者的症状、体征、实验室检查结果、放射超声等影像学结果，诊断为细菌、真菌所致的感染)；(2)抗菌药物治疗使用的品种、疗程；(3)血常规、血清降钙素原、微生物培养结果(送检微生物培养的标本均为入院后采集。微生物室报告送检标本培养出细菌或真菌且排除污染的培养阳性标本，即认为存在感染/定植。微生物培养药敏结果参照美国临床实验室标准化协会(CLSI)抗微生物药物敏感性试验标准[9]进行药敏试验结果判定。MDRO感染/定植的时间是第一次培养出MDRO的标本采集时间。剔除同一患者同次住院的重复菌株。
1.4 统计学方法
应用SPSS 25.0软件进行统计学分析。计数资料以例数和百分数表示，比较采用χ2检验。对计量资料进行正态性检验，抗菌药物治疗疗程、住院日数呈偏态分布，以M(P25，P75)表示，组间比较采用秩和检验。多因素分析采用logistic回归分析。P≤0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 基本情况
2022年12月1日—2023年1月31日收集某三级甲等医院各类住院患者16 710例，其中COVID-19患者2 403例，非COVID-19患者14 307例。两组患者在性别及年龄构成、合并基础疾病、危重患者比例、合并其他感染及感染指标比较，差异均有统计学意义(均P＜0.001)。COVID-19组住院时间为11(6，19) d，非COVID-19组住院时间为7(4，13) d，差异有统计学意义(Z=-22.658，P＜0.001)。合并其他感染的4 461例患者中，1 084例(24.30%)细菌或真菌培养阳性。见表 1。
表 1 两组住院患者基本情况比较[例(%)]Table 1 Comparison of basic information between two groups of patients (No. of cases [%])基本情况 COVID-19组(n=2 403) 非COVID-19组(n=14 307) χ2 P 性别 男 1 453(60.47) 7 695(53.78) 37.07 ＜0.001 女 950(39.53) 6 612(46.22) 年龄＞65岁 817(34.00) 2 579(18.03) 324.17 ＜0.001 基础疾病 心脑血管疾病 912(37.95) 3 853(26.93) 122.61 ＜0.001 慢性肺部疾病 248(10.32) 647(4.52) 136.45 ＜0.001 慢性肾脏疾病 219(9.11) 709(4.96) 67.82 ＜0.001 慢性肝脏疾病 112(4.66) 647(4.52) 0.09 0.763 恶性肿瘤 680(28.30) 4 015(28.06) 0.06 0.813 糖尿病 386(16.06) 1 523(10.65) 59.69 ＜0.001 免疫功能低下a 240(9.99) 708(4.95) 97.62 ＜0.001 肥胖(身体质量指数≥30 kg/m2) 7(0.29) 47(0.33) 0.09 0.766 晚期妊娠和围产期女性 30(1.25) 387(2.70) 17.94 ＜0.001 危重患者b 346(14.40) 517(3.61) 488.61 ＜0.001 合并其他感染c 1 241(51.64) 3 220(22.51) 892.58 ＜0.001 下呼吸道感染 1 053(43.82) 1 833(12.81) 1 384.54 ＜0.001 上呼吸道感染 115(4.79) 373(2.61) 34.44 ＜0.001 腹腔感染 70(2.91) 385(2.69) 0.38 0.536 尿路感染 26(1.08) 223(1.56) 3.19 0.074 皮肤软组织感染 30(1.25) 219(1.53) 1.12 0.291 生殖系统感染 7(0.29) 152(1.06) 12.98 ＜0.001 骨、关节感染 11(0.46) 86(0.60) 0.73 0.392 眼及眶部感染 6(0.25) 75(0.52) 3.21 0.073 消化系统感染 5(0.21) 61(0.43) 2.49 0.114 中枢神经系统感染 12(0.50) 53(0.37) 0.88 0.347 心脏、血管感染 9(0.37) 27(0.19) 3.30 0.069 血流感染 5(0.21) 30(0.21) ＜0.01 0.987 其他部位感染 13(0.54) 41(0.29) 4.13 0.042 合并其他感染且培养阳性d 414(33.36) 670(20.81) 76.73 ＜0.001 住院期间体温＞38℃ 989(41.16) 2 030(14.19) 1 010.83 ＜0.001 血常规白细胞＞10×109/L或＜4×109/L 1 459(60.72) 6 337(44.29) 222.96 ＜0.001 血清降钙素原＞0.5 ng/mL 1 110(46.19) 2 432(17.00) 1 049.75 ＜0.001 注：a为艾滋病患者、长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功能减退状态。b为出现呼吸衰竭，且需要机械通气；出现休克；合并其他器官功能衰竭需监护治疗，符合上述情况之一判定为危重患者。c为合并其他感染，根据患者的症状、体征、实验室检查或放射、超声等影像学结果，诊断为细菌、真菌的感染。d为微生物室报告送检标本培养出细菌或真菌。 2.2 抗菌药物使用情况
COVID-19组患者抗菌药物治疗疗程为11(7，19)d，非COVID-19组患者为8(5，14) d，两组比较差异有统计学意义(Z=-12.141，P＜0.001)。COVID-19组患者接受抗菌药物治疗的比例高于非COVID-19组，差异有统计学意义(P＜0.001)。接受抗菌药物治疗的5 918例患者中，1 533例(25.90%)患者细菌或真菌培养阳性。见表 2。
表 2 两组住院患者抗菌药物使用情况[例(%)]Table 2 Antimicrobial use in two groups of patients (No. of cases [%])组别 使用抗菌药物治疗 使用特殊级别抗菌药物a 使用碳青霉烯类药物 两种及以上抗菌药物联用 抗菌药物治疗且培养阳性b COVID-19组(n=2 403) 1 476(61.42) 545(22.68) 436(18.14) 882(36.70) 494(33.47) 非COVID-19组(n=14 307) 4 442(31.05) 911(6.37) 627(4.38) 2 134(14.91) 1 039(23.39) χ2 829.94 688.29 654.10 660.34 58.63 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 注：a包括美罗培南、亚胺培南/西司他丁、比阿培南、利奈唑胺注射液、利奈唑胺片、万古霉素、达托霉素、替考拉宁、头孢他啶/阿维巴坦、替加环素、多黏菌素、注射用伏立康唑、卡泊芬净、两性霉素B、两性霉素B脂质体。b表示微生物室报告送检标本培养出细菌或真菌。 2.3 MDRO检出情况
COVID-19组送检患者中有113例(8.83%)患者检出MDRO，高于非COVID-19组(167例，4.43%)，差异有统计学意义(P＜0.001)。见表 3。检出MDRO的标本主要来源于痰(175份，52.71%)、支气管肺泡灌洗液(49份，14.76%)、尿(25份，7.53%)、创面分泌物(25份，7.53%)、外周静脉血(20份，6.02%)。
表 3 两组住院患者标本病原体培养送检与检出情况Table 3 Pathogenic specimen detection status and detection result in two groups of patients组别 送检患者数[例(%)] 重点监测菌株 抗菌药物治疗2 d后检出重点监测MDRO患者数[例(%)] 检出菌数(株)a 检出MDROb数[株(%)] 检出MDRO患者数[例(%)] COVID-19组(n=2 403) 1 280(53.27) 317 135(42.59) 113(8.83) 88(6.88) 非COVID-19组(n=14 307) 3 770(26.35) 632 197(31.17) 167(4.43) 126(3.34) χ2 706.822 - 12.096 35.229 29.389 P ＜0.001 - 0.001 ＜0.001 ＜0.001 注：a包括鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、其他肠杆菌目细菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌和粪肠球菌。b包括CRAB、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)、CRKP、耐碳青霉烯类大肠埃希菌(CREC)及其他耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)。-表示未进行统计分析。 COVID-19组患者耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)检出率(48.15%)高于非COVID-19组(30.89%)，差异有统计学意义(P=0.028)。两组患者其余MDRO的检出率比较，差异无统计学意义(均P＞0.05)。见表 4。
表 4 两组住院患者重点监测MDRO检出分布情况[株(%)]Table 4 Distribution of key monitored MDROs in two groups of patients (No. of isolates [%])组别 CRAB CRKP CRPA CREC 其他CRE MRSA VRE COVID-19组(n=317) 65(91.55) 26(48.15) 20(36.36) 1(2.22) 2(8.33) 21(52.50) 0(0) 非COVID-19组(n=632) 82(86.32) 38(30.89) 41(41.00) 5(4.35) 3(4.41) 28(37.33) 0(0) χ2 1.098 4.839 0.320 - - 2.454 / P 0.295 0.028 0.572 0.459 0.391 0.117 / 注：-为采用Fisher确切概率法；/表示未进行统计分析。 2.4 住院患者MDRO感染/定植的危险因素分析
共5 050例患者送标本进行病原体检测，依据检测结果判断，280例患者感染/定植MDRO，4 770例为非MDRO感染患者。住院患者MDRO感染/定植的单因素分析结果表明，COVID-19、年龄＞65岁、心脑血管疾病史、糖尿病史、病情危重、合并下呼吸道感染、培养出真菌、接受抗菌药物治疗培养前抗菌药物治疗≥2 d、抗菌药物治疗疗程长、住院日数长的住院患者MDRO感染/定植的发生率高，差异有统计学意义(均P＜0.001)。见表 5。
表 5 住院患者MDRO感染/定植的单因素分析Table 5 Univariate analysis on MDRO infection/colonization in hospitalized patients因素 MDRO感染/定植(n=280) 非MDRO感染/定植(n=4 770) χ2/Z P COVID-19[例(%)] 113(40.36) 1 167(24.47) 35.299 ＜0.001 年龄＞65岁[例(%)] 110(39.29) 1 350(28.30) 15.525 ＜0.001 基础疾病[例(%)] 心脑血管疾病 144(51.43) 1 654(34.68) 32.377 ＜0.001 糖尿病 68(24.29) 708(14.84) 18.134 ＜0.001 慢性肺部疾病 23(8.21) 480(10.06) 1.008 0.315 慢性肾脏疾病 26(9.29) 399(8.36) 0.291 0.590 慢性肝脏疾病 8(2.86) 207(4.34) 1.426 0.232 免疫功能低下 17(6.07) 367(7.69) 0.991 0.320 危重患者[例(%)] 136(48.57) 447(9.37) 368.935 ＜0.001 合并下呼吸道感染[例(%)] 172(61.43) 1 790(37.53) 63.602 ＜0.001 培养出真菌[例(%)] 122(43.57) 670(14.05) 174.352 ＜0.001 接受抗菌药物治疗[例(%)] 272(97.14) 3 577(74.99) 71.607 ＜0.001 培养前接受抗菌药物治疗≥2 d[例(%)] 214(76.43) 1 706(35.77) 185.579 ＜0.001 抗菌药物治疗疗程[M(P25，P75)，d] 27.5(16, 41.0) 7(2, 14) -18.945 ＜0.001 住院日数[M(P25，P75)，d] 31.5(18, 48.5) 12(7, 20) -16.391 ＜0.001 将单因素分析存在差异的变量纳入回归模型进行logistic回归分析，结果表明危重患者(OR=4.796，95%CI: 3.524~6.527)、培养前接受抗菌药物治疗≥2 d(OR=2.330, 95%CI: 1.699~3.196)、培养出真菌(OR=1.780, 95%CI: 1.318~2.405)、住院日数长(OR=1.036，95%CI: 1.030~1.042)是住院患者发生MDRO感染/定植的独立危险因素(均P＜0.05)，见表 6。
表 6 住院患者MDRO感染/定植的多因素分析Table 6 Multivariate analysis on MDRO infection/colonization in hospitalized patients因素 β P OR 95%CI 危重患者 1.568 ＜0.001 4.796 3.524~6.527 送检培养前抗菌药物治疗≥2 d 0.846 ＜0.001 2.330 1.699~3.196 培养出真菌 0.577 ＜0.001 1.780 1.318~2.405 住院日数长 0.035 ＜0.001 1.036 1.030~1.042 COVID-19感染 0.114 0.441 1.121 0.839~1.498 年龄＞65岁 0.208 0.191 1.231 0.901~1.680 心脑血管疾病史 0.162 0.302 1.175 0.865~1.598 糖尿病史 0.258 0.135 1.295 0.922~1.817 合并下呼吸道感染 0.136 0.402 1.146 0.833~1.577 3. 讨论
本研究对2022年12月—2023年1月大规模收治COVID-19患者期间的住院患者资料进行分析，结果提示危重患者、送培养前抗菌药物治疗≥2 d、培养出真菌、住院日数长是住院患者MDRO感染/定植的危险因素。研究[10]表明，高龄、合并基础疾病、病情危重、使用广谱抗菌药物、侵入性操作、入住重症监护病房(ICU)的患者MDRO感染的风险更高。COVID-19患者因基础疾病多次住院可能导致MDRO的定植/感染[11]。危重COVID-19患者在ICU接受各种侵入性治疗，如机械通气，增加了医院获得性肺炎、MDRO感染的风险[5]。本研究中COVID-19患者合并基础疾病包括心脑血管疾病、慢性肺部疾病、慢性肾脏疾病的比例高于非COVID-19患者，危重型COVID-19患者占14.40%。
在众多危险因素中，抗菌药物起到筛选耐药菌株的作用，是促进细菌耐药发生的主要原因。研究[12]表明，在危重患者中头孢吡肟、美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦的使用时间每增加1 d都与耐药风险的增加有关。合并细菌或真菌感染是启动抗菌药物治疗的指征，COVID-19作为病毒感染不应常规使用抗菌药物治疗，但多项研究[13-15]结果提示超过50%的COVID-19患者接受了抗菌药物治疗，远高于合并感染的比例。既往研究[16-19]提示COVID-19患者继发或合并感染的比率为5%~30%，病情越重越容易出现继发感染[20]。COVID-19患者接受广谱抗菌药物治疗、住院之前有抗菌药物暴露史、抗菌药物联合治疗的种类及疗程都可能与MDRO感染增加有关[21]。本研究61.42%的COVID-19患者接受了抗菌药物治疗，COVID-19患者接受抗菌药物治疗比例、联合使用的比例和疗程均高于非COVID-19患者。其中接受抗菌药物治疗的COVID-19患者微生物培养阳性仅占33.47%，很多感染诊断及抗菌药物治疗缺乏病原学依据，导致经验性使用抗菌药物的机会增多。感染诊断的特异性受主观因素影响，当COVID-19累及肺部出现咳嗽、咳痰等呼吸道症状时，单纯通过临床资料、影像学检查鉴别是否合并感染的特异性低。因此规范诊断流程，提高感染诊断的特异性，提高指向特定病原学诊断比例对合理使用抗菌药物具有积极意义[22]。《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》指出避免盲目或不恰当使用抗菌药物，尤其是联合使用广谱抗菌药物[8]。对于重型和危重型COVID-19患者，应积极评估合并和继发感染的风险和可能性，结合痰量增多、脓性痰、血白细胞和降钙素原升高等，确定是否需要使用抗菌药物[23]。
本研究两组患者各种MDRO检出率除CRKP外，其余无统计学差异。研究[24]报道CRKP感染的相对发病率在COVID-19期间显著增加了4.8倍，本研究中CRKP检出率升高。其余几种MDRO检出率无统计学差异可能与本研究观察时间较短有关，2个月的研究期限内可能无法观察到MDRO检出率的变化，从2023年2月以后医院收治的COVID-19患者显著减少是本研究未能延长观察时间的主要原因，也是本研究的局限性。
综上所述，COVID-19不是住院患者MDRO感染/定植的独立危险因素。合并其他感染的COVID-19住院患者、抗菌药物的使用与MDRO感染/定植有关，应注重指向特定病原学送检，提高感染诊断的准确性及可靠性，避免盲目使用抗菌药物。
利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。
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表 1 两组住院患者基本情况比较[例(%)]
Table 1 Comparison of basic information between two groups of patients (No. of cases [%])
基本情况 COVID-19组(n=2 403) 非COVID-19组(n=14 307) χ2 P 性别 男 1 453(60.47) 7 695(53.78) 37.07 ＜0.001 女 950(39.53) 6 612(46.22) 年龄＞65岁 817(34.00) 2 579(18.03) 324.17 ＜0.001 基础疾病 心脑血管疾病 912(37.95) 3 853(26.93) 122.61 ＜0.001 慢性肺部疾病 248(10.32) 647(4.52) 136.45 ＜0.001 慢性肾脏疾病 219(9.11) 709(4.96) 67.82 ＜0.001 慢性肝脏疾病 112(4.66) 647(4.52) 0.09 0.763 恶性肿瘤 680(28.30) 4 015(28.06) 0.06 0.813 糖尿病 386(16.06) 1 523(10.65) 59.69 ＜0.001 免疫功能低下a 240(9.99) 708(4.95) 97.62 ＜0.001 肥胖(身体质量指数≥30 kg/m2) 7(0.29) 47(0.33) 0.09 0.766 晚期妊娠和围产期女性 30(1.25) 387(2.70) 17.94 ＜0.001 危重患者b 346(14.40) 517(3.61) 488.61 ＜0.001 合并其他感染c 1 241(51.64) 3 220(22.51) 892.58 ＜0.001 下呼吸道感染 1 053(43.82) 1 833(12.81) 1 384.54 ＜0.001 上呼吸道感染 115(4.79) 373(2.61) 34.44 ＜0.001 腹腔感染 70(2.91) 385(2.69) 0.38 0.536 尿路感染 26(1.08) 223(1.56) 3.19 0.074 皮肤软组织感染 30(1.25) 219(1.53) 1.12 0.291 生殖系统感染 7(0.29) 152(1.06) 12.98 ＜0.001 骨、关节感染 11(0.46) 86(0.60) 0.73 0.392 眼及眶部感染 6(0.25) 75(0.52) 3.21 0.073 消化系统感染 5(0.21) 61(0.43) 2.49 0.114 中枢神经系统感染 12(0.50) 53(0.37) 0.88 0.347 心脏、血管感染 9(0.37) 27(0.19) 3.30 0.069 血流感染 5(0.21) 30(0.21) ＜0.01 0.987 其他部位感染 13(0.54) 41(0.29) 4.13 0.042 合并其他感染且培养阳性d 414(33.36) 670(20.81) 76.73 ＜0.001 住院期间体温＞38℃ 989(41.16) 2 030(14.19) 1 010.83 ＜0.001 血常规白细胞＞10×109/L或＜4×109/L 1 459(60.72) 6 337(44.29) 222.96 ＜0.001 血清降钙素原＞0.5 ng/mL 1 110(46.19) 2 432(17.00) 1 049.75 ＜0.001 注：a为艾滋病患者、长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功能减退状态。b为出现呼吸衰竭，且需要机械通气；出现休克；合并其他器官功能衰竭需监护治疗，符合上述情况之一判定为危重患者。c为合并其他感染，根据患者的症状、体征、实验室检查或放射、超声等影像学结果，诊断为细菌、真菌的感染。d为微生物室报告送检标本培养出细菌或真菌。 表 2 两组住院患者抗菌药物使用情况[例(%)]
Table 2 Antimicrobial use in two groups of patients (No. of cases [%])
组别 使用抗菌药物治疗 使用特殊级别抗菌药物a 使用碳青霉烯类药物 两种及以上抗菌药物联用 抗菌药物治疗且培养阳性b COVID-19组(n=2 403) 1 476(61.42) 545(22.68) 436(18.14) 882(36.70) 494(33.47) 非COVID-19组(n=14 307) 4 442(31.05) 911(6.37) 627(4.38) 2 134(14.91) 1 039(23.39) χ2 829.94 688.29 654.10 660.34 58.63 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 注：a包括美罗培南、亚胺培南/西司他丁、比阿培南、利奈唑胺注射液、利奈唑胺片、万古霉素、达托霉素、替考拉宁、头孢他啶/阿维巴坦、替加环素、多黏菌素、注射用伏立康唑、卡泊芬净、两性霉素B、两性霉素B脂质体。b表示微生物室报告送检标本培养出细菌或真菌。 表 3 两组住院患者标本病原体培养送检与检出情况
Table 3 Pathogenic specimen detection status and detection result in two groups of patients
组别 送检患者数[例(%)] 重点监测菌株 抗菌药物治疗2 d后检出重点监测MDRO患者数[例(%)] 检出菌数(株)a 检出MDROb数[株(%)] 检出MDRO患者数[例(%)] COVID-19组(n=2 403) 1 280(53.27) 317 135(42.59) 113(8.83) 88(6.88) 非COVID-19组(n=14 307) 3 770(26.35) 632 197(31.17) 167(4.43) 126(3.34) χ2 706.822 - 12.096 35.229 29.389 P ＜0.001 - 0.001 ＜0.001 ＜0.001 注：a包括鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、其他肠杆菌目细菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌和粪肠球菌。b包括CRAB、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)、CRKP、耐碳青霉烯类大肠埃希菌(CREC)及其他耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)。-表示未进行统计分析。 表 4 两组住院患者重点监测MDRO检出分布情况[株(%)]
Table 4 Distribution of key monitored MDROs in two groups of patients (No. of isolates [%])
组别 CRAB CRKP CRPA CREC 其他CRE MRSA VRE COVID-19组(n=317) 65(91.55) 26(48.15) 20(36.36) 1(2.22) 2(8.33) 21(52.50) 0(0) 非COVID-19组(n=632) 82(86.32) 38(30.89) 41(41.00) 5(4.35) 3(4.41) 28(37.33) 0(0) χ2 1.098 4.839 0.320 - - 2.454 / P 0.295 0.028 0.572 0.459 0.391 0.117 / 注：-为采用Fisher确切概率法；/表示未进行统计分析。 表 5 住院患者MDRO感染/定植的单因素分析
Table 5 Univariate analysis on MDRO infection/colonization in hospitalized patients
因素 MDRO感染/定植(n=280) 非MDRO感染/定植(n=4 770) χ2/Z P COVID-19[例(%)] 113(40.36) 1 167(24.47) 35.299 ＜0.001 年龄＞65岁[例(%)] 110(39.29) 1 350(28.30) 15.525 ＜0.001 基础疾病[例(%)] 心脑血管疾病 144(51.43) 1 654(34.68) 32.377 ＜0.001 糖尿病 68(24.29) 708(14.84) 18.134 ＜0.001 慢性肺部疾病 23(8.21) 480(10.06) 1.008 0.315 慢性肾脏疾病 26(9.29) 399(8.36) 0.291 0.590 慢性肝脏疾病 8(2.86) 207(4.34) 1.426 0.232 免疫功能低下 17(6.07) 367(7.69) 0.991 0.320 危重患者[例(%)] 136(48.57) 447(9.37) 368.935 ＜0.001 合并下呼吸道感染[例(%)] 172(61.43) 1 790(37.53) 63.602 ＜0.001 培养出真菌[例(%)] 122(43.57) 670(14.05) 174.352 ＜0.001 接受抗菌药物治疗[例(%)] 272(97.14) 3 577(74.99) 71.607 ＜0.001 培养前接受抗菌药物治疗≥2 d[例(%)] 214(76.43) 1 706(35.77) 185.579 ＜0.001 抗菌药物治疗疗程[M(P25，P75)，d] 27.5(16, 41.0) 7(2, 14) -18.945 ＜0.001 住院日数[M(P25，P75)，d] 31.5(18, 48.5) 12(7, 20) -16.391 ＜0.001 表 6 住院患者MDRO感染/定植的多因素分析
Table 6 Multivariate analysis on MDRO infection/colonization in hospitalized patients
因素 β P OR 95%CI 危重患者 1.568 ＜0.001 4.796 3.524~6.527 送检培养前抗菌药物治疗≥2 d 0.846 ＜0.001 2.330 1.699~3.196 培养出真菌 0.577 ＜0.001 1.780 1.318~2.405 住院日数长 0.035 ＜0.001 1.036 1.030~1.042 COVID-19感染 0.114 0.441 1.121 0.839~1.498 年龄＞65岁 0.208 0.191 1.231 0.901~1.680 心脑血管疾病史 0.162 0.302 1.175 0.865~1.598 糖尿病史 0.258 0.135 1.295 0.922~1.817 合并下呼吸道感染 0.136 0.402 1.146 0.833~1.577 -
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